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Le FBI collabore avec les forces de l'ordre de la Californie ; depuis quatre décennies, celui que l'on surnomme le "tueur du Golden State" échappe aux autorités ; ce tueur et violeur en série est responsable de 13 meurtres et 51 agressions sexuelles.

Des tireurs masqués tuent et blessent des dizaines de personnes lors d'une fête de Noël ; les enquêteurs du FBI se rendent alors à San Bernardino, en Californie, à la recherche d'indices.

Renaud ayant été victime d'intimidation se questionne sur les intentions derrière ce geste; les résidents de Val-Paradis ne voient pas nécessairement d'un bon oeil le retour de l'enquêteur dans leur petit village paisible.

Un jeune et ambitieux acteur d'Atlanta est retrouvé poignardé à mort ; les enquêteurs découvrent chez la victime, qui avait une vie sociale et sentimentale bien remplie, de sombres désirs, des rencontres tard le soir et de dangereuses obsessions.

Un mari et sa femme font sauter la banque pour fêter leur anniversaire de mariage en beauté avec une croisière unique; cependant, un groupe de terroristes à bord s'empare du navire après qu'un porteur a découvert leur cache d'armes.

Le meurtre d'un voleur armé mène l'équipe à découvrir un tueur inattendu : un fleuriste ; l'équipe se réunit pour soutenir le Dr Rogers.

Kidd se rapproche de Natalie au cours d'un voyage; Severide enquête sur l'incendie d'une voiture et découvre des preuves surprenantes; Violet se voit offrir une nouvelle possibilité de carrière après avoir été interviewée dans un journal local.

Le détective Scott Turner hérite du chien indiscipliné de son défunt père; l'animal devient un partenaire improbable pour résoudre des crimes tout en bouleversant la vie ordonnée de Scott.

Des membres de l'équipe partagent leurs souvenirs des attentats du 11 septembre 2001.

Une fête organisée à bord d'un yacht par un certain Derek Powell dégénère lorsqu'un homme et une femme prennent le contrôle du bateau.

Roxie remarque que Don est en proie à des crises de panique; ce dernier finit par lui avouer que son passé refait surface; pendant ce temps, Cammie se met à fréquenter un groupe de soutien pour les personnes en deuil et à faire face à la réalité.

Crabtree et Effie sont invités au mariage scandaleux de Patrick Branch ; alors qu'elle se prépare, la future mariée s'effondre et meurt ; Murdoch soupçonne un empoisonnement par un parfum, le même que Brackenreid a récupéré et offert à Margaret.

Un agent de police a été retrouvé étranglé dans un hôtel miteux ; Murdoch voit son enquête entravée par les suppositions et les interférences du nouvel inspecteur Edwards ; ce dernier est prêt à tout pour retrouver leur suspecte, une prostituée.

Dégoûté par les tactiques du nouvel inspecteur Edwards, Murdoch a rendu son insigne; il est approché par le pupille d'une héritière disparue pour la retrouver; pendant ce temps, Watts fait une grève de la faim dans sa cellule après avoir été arrêté.

Des membres de l'équipe partagent leurs souvenirs des attentats du 11 septembre 2001.

Un adolescent est retrouvé mort.

Une jeune fille est retrouvée morte dans une voiture volée.

Ryan est obligé de trahir Horatio et l'équipe.

À la suite d'une disparition d'enfants, deux suspects sont sous la loupe de l'unité MR BIG.

Un membre de la caserne 51 est toujours entre la vie et la mort; Cruz apporte son aide à Severide dans l'enquête en cours; toute la caserne se mobilise pour sauver le poste de Mouch; Severide et Kidd sont contraints de laisser partir Isaiah.

Un cas de rage au volant envoie trois patients aux urgences; l'ancien partenaire de Frost dans une série télévisée refait surface; Archer ne s'entend pas avec le père conservateur d'Asher; les crises de panique de Charles s'intensifient.

Roxie remarque que Don est en proie à des crises de panique; ce dernier finit par lui avouer que son passé refait surface; pendant ce temps, Cammie se met à fréquenter un groupe de soutien pour les personnes en deuil et à faire face à la réalité.

Une patiente arrive à la clinique Holmes avec un trouble neurologique mystérieux. Watson et son équipe découvrent qu'enfant, elle a été contrainte de manger ses parents pour survivre. De son côté, Adam s'interroge sur son avenir en tant que père.